Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, одна сторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другая сторона таблетки белого или почти белого цвета.

Амлодипин+Телмисартан

Таблетки

Состав на 1 таблетку.Первый слойДействующее вещество: телмисартан 80,00 мгВспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбитол, краситель железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, натрия стеарилфумаратВторой слойДействующее вещество: амлодипина безилат 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мгВспомогательные вещества: маннитол, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота

Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист).Комбинированный препарат содержит два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием что позволяет контролировать артериальное давление (АД) у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) - телмисартан и блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК) производное дигидропиридина - амлодипин.Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием снижая АД в большей степени чем каждый отдельный компонент.Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана принимаемый 1 раз в сутки приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.АмлодипинАмлодипин - производное дигидропиридина относится к классу БМКК. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку в почках без изменения фильтрации или протеинурии.Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой сахарным диабетом и подагрой.Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке не снижается фракция выброса левого желудочка).ТелмисартанТелмисартан - специфический АРА II (тип АТ1) эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1-рецепторов ангиотензина II через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер.Не обладает сродством к другим рецепторам в том числе к АТ2-рецептору.Снижает концентрацию альдостерона в крови не ингибирует активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы.Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) или кининазу II - фермент который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных реакций не ожидается.В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.Телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с артериальной гипертензией не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Скорость и степень всасывания комбинированного препарата амлодипина и телмисартана эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.АмлодипинВсасываниеПосле приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Сmах в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.РаспределениеОбъем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 975% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.МетаболизмАмлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.ВыведениеВыведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 30-50 ч. Устойчивые плазменные концентрации достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%) так и в виде метаболитов (60%).ТелмисартанВсасываниеПри приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи.РаспределениеСвязывание с белками плазмы крови - 995%. в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение кажущегося объема распределения в равновесном состоянии - 500 л.МетаболизмМетаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.ВыведениеТ1/2 составляет более 20 ч. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови и в меньшей степени. AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде выведение почками - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).Особые группы пациентовНаблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Сmах и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.Лица пожилого возрастаФармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не отличается. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина что приводит к увеличению AUC и Т1/2.Нарушение функции почекУ пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 телмисартана не изменяется наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.Нарушение функции печениИсследования фармакокинетики проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени показали что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Т1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

Артериальная гипертензия (пациентам которым показана комбинированная терапия).

- Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата- Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина- Беременность- Период грудного вскармливания- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.)- Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в том числе и высокая степень аортального стеноза)- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда- Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью)- Шок (включая кардиогенный шок)- Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/173 м2)- Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в том числе ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA нестабильная стенокардия. аортальный стеноз митральный стеноз идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него) синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия брадикардия) артериальная гипотензия пожилой возраст одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки нарушение функции почек снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) на фоне предшествующего приема диуретиков ограничения потребления поваренной соли диареи или рвоты, гипонатриемия, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует), первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены) применение у пациентов негроидной расы.

Применение препарата противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.Специальных исследований комбинированного препарата амлодипина и телмисартана во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияния связанные с отдельными компонентами препарата описаны ниже.БеременностьТелмисартанПрименение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна применяться альтернативная терапия.Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств но установили наличие фетотоксичности.Известно что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек олигогидрамнион. замедление оссификации черепа плода) а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность артериальная гипотензия и гиперкалиемия).При планировании беременности АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства с установленным профилем безопасности при беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым).Если АРА II применяются во время беременности то начиная со II триместра беременности рекомендуется УЗИ контроль функции почек и состояния черепа плода.Новорожденные матери которых получали АРА II должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.АмлодипинИмеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.Период грудного вскармливанияСпециальных исследований по применению телмисартана и/или амлодипина у женщин в период грудного вскармливания не проводилось. В исследованиях на животных выявлено что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных.Данные свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко отсутствуют. Известно что другие БМКК - производные дигидропиридина выделяются в грудное молоко.Учитывая возможные неблагоприятные реакции решение о продолжении кормления грудью или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Внутрь 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.- Препарат Телсартан® АМ может назначаться пациентам получающим те же дозы амлодипина и телмисартана в виде отдельных таблеток для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.- Препарат Телсартан® АМ может назначаться пациентам у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты принимающие амлодипин в дозе 10 мг у которых отмечаются нежелательные реакции ограничивающие прием препарата например периферические отеки могут перейти на прием комбинированного препарата в дозе 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки что позволит уменьшить дозу амлодипина но не снизит общее антигипертензивное действие.- Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата Телсартан® АМ в том случае когда предполагается что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Телсартан® АМ - 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки. Пациенты у которых необходимо более значительное снижение АД могут начинать прием препарата Телсартан® AM в дозе 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки.Если по крайней мере через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80 мг + 10 мг 1 раз в сутки.Препарат Телсартан® АМ может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.Нарушения функции почекДля пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов находящихся на гемодиализе ограничен. Таким пациентам рекомендована более низкая начальная доза телмисартана - 20 мг в сутки. Для обеспечения указанного режима дозирования рекомендуется применение монокомпонентных препаратов телмисартана в дозировке 20 мг или 40 мг с риской.Нарушения функции печениУ пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телсартан® AM должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.Пожилые пациентыРежим дозирования не требует изменений.Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отменеПосле первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно развивается в течение первых 3 ч и действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены".

Наиболее распространенные НР включают головокружение и периферические отеки. Серьезный обморок может возникнуть в редких случаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).НР, зарегистрированные на основании опыта применения амлодипина и телмисартана, применяемых в качестве монотерапии, и при их одновременном применении, представлены в соответствии с классификацией НР Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).НР распределены по органам и системам в соответствии с классификацией MedDRA.Нежелательная реакция:Амлодипин + телмисартанСистемно-органный классИнфекционные и паразитарные заболеванияЦиститРедкоНарушения со стороны психикиДепрессияРедкоБеспокойствоРедкоБессонницаРедкоНарушения со стороны нервной системыГоловокружение ЧастоСонливостьНечастоМигреньНечастоГоловная больНечастоПарестезияНечастоОбморокРедкоПериферическая нейропатияРедкоГипестезияРедкоДисгевзияРедкоТреморРедкоНарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертигоНечастоНарушения со стороны сердцаБрадикардияНечастоОщущение сердцебиенияНечастоНарушения со стороны сосудовАртериальная гипотензияНечастоОртостатическая гипотензияНечастоОщущение «приливов»НечастоНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышкаРедкоКашельНечастоИнтерстициальное заболевание легких  Очень редкоНарушения со стороны пищеварительной системыБоль в животеНечастоДиарея НечастоТошнота НечастоРвотаРедкоГипертрофия десенРедкоСухость слизистой оболочки полости ртаРедкоНарушения со стороны кожи и подкожных тканейЭкзема РедкоЭритемаРедкоНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиАртралгияНечастоСпазмы мышц (судороги икроножных мышц)НечастоМиалгияНечастоБоль в нижних конечностяхРедкоБоль в спинеРедкоНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНиктурияРедкоНарушения со стороны половых органов и молочной железыЭректильная дисфункцияНечастоОбщие расстройства и нарушения в месте введенияПериферические отекиЧастоАстенияНечастоБоль в грудной клеткеНечастоУсталостьНечастоОтекиНечастоЛабораторные и инструментальные данныеПовышение концентрации мочевой кислоты в плазме кровиРедкоНежелательная реакцияАмлодипинСистемно-органный классНарушения со стороны крови и лимфатической системыЛейкопенияОчень редкоТромбоцитопенияОчень редкоНарушения со стороны иммунной системыПовышенная чувствительностьОчень редкоНарушения со стороны обмена веществ и питанияГипергликемияОчень редкоНарушения со стороны психикиЛабильность настроенияНечастоСпутанность сознанияРедкоНарушения со стороны нервной системыЭкстрапирамидный синдромОчень редкоНарушения со стороны органа зренияНарушения зренияНечастоНарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияШум в ушахНечастоНарушения со стороны сердцаИнфаркт миокардаОчень редкоНарушения ритма сердцаОчень редкоЖелудочковая тахикардияОчень редкоФибрилляция предсердийОчень редкоНарушения со стороны сосудовВаскулитОчень редкоНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышкаНечастоРинитНечастоНарушения со стороны пищеварительной системыИзменение ритма дефекацииНечастоПанкреатитОчень редкоГастрит              Очень редкоНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейГепатитОчень редкоЖелтухаОчень редкоПовышение активности «печеночных» трансаминаз (главным образом, отражающих холестаз)Очень редкоНарушения со стороны кожи и подкожных тканейГипергидрозНечастоАлопецияНечастоПурпураНечастоИзменение цвета кожиНечастоАнгионевротический отекОчень редкоКрапивницаОчень редкоРеакции фотосенсибилизацииОчень редкоМультиформная эритемаОчень редкоСиндром Стивенса-ДжонсонаОчень редкоЭксфолиативный дерматитОчень редкоТоксический эпидермальный некролизЧастота неизвестнаНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНарушение мочеиспусканияНечастоПоллакиурия (учащенное мочеиспускание)НечастоНарушения со стороны половых органов и молочной железыГинекомастияНечастоОбщие расстройства и нарушения в месте введенияБольНечастоНедомоганиеРедкоЛабораторные и инструментальные данныеУвеличение массы телаНечастоСнижение массы телаНечастоНежелательная реакцияТелмисартанСистемно-органный классИнфекционные и паразитарные заболеванияИнфекции мочевыводящих путей (включая цистит)НечастоИнфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синуситНечастоСепсис, в том числе с летальным исходомРедкоНарушения со стороны крови и лимфатической системыАнемияНечастоЭозинофилияРедкоТромбоцитопенияРедкоНарушения со стороны иммунной системыПовышенная чувствительностьРедкоАнафилактическая реакцияРедкоНарушения со стороны обмена веществ и питанияГиперкалиемияНечастоГипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).РедкоНарушения со стороны органа зренияНарушения зренияРедкоНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышкаНечастоНарушения со стороны пищеварительной системыМетеоризмНечастоДискомфорт в области желудкаРедкоНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНарушения функции печениРедкоПатология печениРедкоНарушения со стороны кожи и подкожных тканейГипергидрозНечастоАнгионевротический отек (с летальным исходом)РедкоЛекарственная сыпьРедкоТоксическая сыпьРедкоНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиБоль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)РедкоНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНарушения функции почек, включая ОПННечастоОбщие расстройства и нарушения в месте введенияГриппоподобный синдромРедкоЛабораторные и инструментальные данныеПовышение концентрации креатинина в плазме кровиНечастоПовышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме кровиРедкоСнижение гемоглобинаРедкоДополнительная информация в отношении отдельных компонентовНР, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении их комбинации, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде.Дополнительная информация о комбинации компонентовПериферические отеки - дозозависимая НР на применение амлодипина - наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина и телмисартана, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.

СимптомыСлучаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов передозировки отдельных компонентов препарата.Телмисартан - тахикардия возможно брадикардия головокружение повышение концентрации креатинина в сыворотке крови острая почечная недостаточность.Амлодипин - выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии в том числе с развитием шока и летального исхода).ЛечениеГемодиализ неэффективен амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при его проведении.Требуется контроль за состоянием пациента терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.Могут применяться такие методы лечения передозировки как индукция рвоты промывание желудка применение активированного угля перевод пациента в положение "лежа с приподнятыми ногами" и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.

Взаимодействий между двумя активными компонентами входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата в клинических исследованиях не выявлено.Специальных исследований лекарственных взаимодействий комбинации амлодипина и телмисартана с другими препаратами не проводилось.Комбинация активных компонентовДругие гипотензивные средстваПри одновременном применении с другими гипотензивными препаратами антигипертензивиое действие препарата Телсартан® AM может усиливаться.Препараты способные снижать АДМожно ожидать что некоторые препараты например баклофен и амифостин благодаря своим фармакологическим свойствам будут усиливать антигипертензивиое действие всех гипотензивных средств включая комбинированный препарат амлодипина и телмисартана. Кроме того ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом барбитуратами наркотическими средствами или антидепрессантами.АмлодипинНерекомендуемые (противопоказанные) комбинацииГрейпфрут и грейпфрутовый сокОдновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождался существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применение препарата Телсартан® AM с грейпфрутом или грейпфрутовым соком так как у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.ДантроленПосле приема верапамила и внутривенного введения дантролена у животных наблюдалась фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистая недостаточность наряду с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БМКК таких как амлодипин у пациентов предрасположенных к злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.Комбинации требующие особой осторожности при примененииИнгибиторы изофермента CYP3A4В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина вероятно оказывая влияние на изофермент CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и его эффект усиливается). Нельзя исключить что более активные ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как кетоконазол играконазол ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени чем дилтиазем.Кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4) при одновременном применении с амлодипином повышает риск снижения АД. Таким пациентам рекомендовано тщательное медицинское наблюдение.Индукторы изофермента CYP3A4 - противосудорожные препараты (например карбамазепин фенобарбитал фенитоин фосфенитоин примидон) рифампицин зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)Одновременное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4 а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.СимвастатинОдновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.ИммуносупрессантыПри одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию циклоспорина или тазонермина. В таких случаях рекомендуется регулярный контроль уровней циклоспорина или тазонермина в крови и коррекция их доз при необходимости.СилденалфилПри одновременном применении амлодипина и силденафила показано что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.ТакролимусОдновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в плазме крови: механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови во время терапии препаратом Телсартан® AM и при необходимости корректировать дозу такролимуса.Альфа1-адренобокаторы нейролептикиВозможно усиление антигипертензивного действия БМКК (производных динидропиридина).Препараты литияПри одновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нефротоксичности (тошнота рвота диарея атаксия тремор шум в ушах).Трицикличеекие антидепрессанты средства для общей анестезии антиаритмические средства вызывающие удлинение интервала QТОбычно у амлодипина не наблюдается отрицательного инотропного действия но некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических и других средств вызывающих удлинение интервала QT (таких как амиодарон и хинидин).Противовирусные средства (ритонавир)Возможно увеличение плазменной концентрации БМКК в том числе и амлодипина.Препараты кальцияВозможно уменьшение эффекта БМКККортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды) тетракозактидВозможно снижение антигипертензивного действия за счет задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов.Прочие комбинацииОдновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.Одновременное применение амлодипина с аторвастатином дигоксином или варфарином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками бета-адреноблокаторами ингибиторами АПФ нитратами длительного действия нитроглицерином (применяемым сублингвально) НПВП антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.Алюминии- или магнийсодержащие антациды при однократном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.ТелмисартанНерекомендуемые (противопоказанные) комбинацииИнгибиторы АПФ у пациенток с диабетической нефропатиейОдновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.Комбинации требующие особой осторожности при примененииДвойная блокада РААСКак показали клинические исследования двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ АРА II или алискирена в сравнении с монотерапией ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность).Препараты действующие на ренин-ангиотензии-альдостероновую систему (РААС)Прием телмисартана как и других препаратов действующих на РААС способен провоцировать гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии может увеличиваться при одновременном назначении с калийсодержащими заменителями соли, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ: АРА II, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) включая селективные к циклооксигеназе (ЦОГ) 2 типа, гепарином, иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином или такролимусом) и триметопримом.Частота развития гиперкалиемии зависит от наличия факторов риска. При одновременном применении калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли риск развития гиперкалиемии особенно высокий. Одновременное применение с ингибиторами АПФ или НПВП сопровождается меньшим риском развития гиперкалиемии. при условии тщательного соблюдения мер предосторожности.Нестероидные противовоспалительные препаратыАцетилсалициловая кислота в дозах 3 г в сутки и более ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП могут снижать антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с нарушением функции почек (на фоне дегидратации или пожилого возраста) одновременное назначение АРА II и ингибиторов ЦОГ может привести к обратимому ухудшению почечной функции. Следовательно препараты в указанной комбинации назначаются с осторожностью особенно у пожилых пациентов.Перед применением телмисартана рекомендуется оценить функцию почек а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса, в дальнейшем целесообразно контролировать функцию почек.Калийсберегающие диуретики и заменители соли содержащие калииАРА II такие как телмисартан уменьшают потерю калия вызванную диуретиками.Калийсберегающие диуретики такие как спиронолактон эплеренон триамтерен или амилорид препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут вызвать значительное увеличение сывороточного содержания калия.Если необходимо их одновременное применение в связи с наличием доказанной гипокалиемии проводить лечение следует с осторожностью под частым контролем содержания калия в сыворотке крови.Петлевые и тиазидные диуретикиПредшествующая терапия диуретиками в высоких дозах в том числе фуросемидом ("петлевым" диуретиком) и гидрохлоротиазидом (тиазидным диуретиком) может привести к снижению объема циркулирующей крови и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии телмисартаном.ДигоксинПри одновременном приеме телмисартана и дигоксина наблюдается медианное увеличение пиковой и остаточной концентрации дигоксина в плазме крови (49% и 20% соответственно). В начале при коррекции и при прекращении приема телмисартана необходимо контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови чтобы поддерживать ее в пределах терапевтического диапазона.ЛитийПри одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II включая телмисартан отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови сопровождающееся токсическим действием. При необходимости одновременного применения указанных препаратов рекомендуется контролировать содержание солей лития в сыворотке крови.Другие гипотензивные средстваСпособность телмисартана снижать АД может быть усилена при одновременном применении других гипотензивных средств. Учитывая фармакологические свойства возможно усиление эффекта гипотензивных средств включая телмисартан при одновременном назначении с баклофеном или амифостином.Одновременное применение с рамиприлом приводит к увеличениюAUC0-24 и Сmах рамиприла и рамиприлата в 25 раза. Клиническое значение этого эффекта не установлено.Этанол барбитураты средств